Διετέλεσε πρόεδρος της Νέας Δημοκρατίας (29 Νοεμβρίου 2009 – 5 Ιουλίου 2015) και επίσης πρωθυπουργός της Ελληνικής Δημοκρατίας (20 Ιουνίου 2012 – 26 Ιανουαρίου 2015) μετά τη νίκη του στις εκλογές του Ιουνίου 2012. Επίσης διετέλεσε ευρωβουλευτής της Νέας Δημοκρατίας (1 Ιούλιου 2004 – 1 Οκτωβρίου 2007) και πρόεδρος της Πολιτικής Άνοιξης (30 Ιουνίου 1993 – 13 Μαΐου 2004).
Διετέλεσε υπουργός στις κυβερνήσεις Τζαννετάκη και Ζολώτα και μετά τη νίκη της Νέας Δημοκρατίας στις εκλογές του 1990 διορίστηκε Υπουργός Εξωτερικών. Μετά από διαφωνία με τον πρωθυπουργό Κωνσταντίνο Μητσοτάκη για το χειρισμό του μακεδονικού ονοματολογικού ζητήματος αποπέμφθηκε από την κυβέρνηση τον Απρίλιο του 1992. Τον Οκτώβριο του ίδιου έτους παραιτήθηκε από βουλευτής, αποχώρησε από τη Νέα Δημοκρατία και το 1993 ίδρυσε την Πολιτική Άνοιξη στην οποία παρέμεινε πρόεδρος ως τη διάλυση του κόμματος το 2004.
Την ίδια χρονιά επανήλθε στη Νέα Δημοκρατία ως ευρωβουλευτής και το 2007 βουλευτής Μεσσηνίας. Τον Ιανουάριο του 2009 διορίστηκε Υπουργός Πολιτισμού. Στις εσωκομματικές εκλογές του 2009 εξελέγη πρόεδρος του κόμματος και έγινε αρχηγός της αξιωματικής αντιπολίτευσης. Το Νοέμβριο του 2011 η Νέα Δημοκρατία έδωσε ψήφο εμπιστοσύνης στην κυβέρνηση Παπαδήμου και μετά τις εκλογές του Ιουνίου 2012 σχηματίστηκε κυβέρνηση συνεργασίας με πρωθυπουργό τον ίδιο. Στις 5 Ιουλίου 2015, ο Σαμαράς δήλωσε ότι παραιτείται από την ηγεσία της Νέας Δημοκρατίας.
ΣΥΡΙΖΑ: Το κόμμα της αξιωματικής αντιπολίτευσης άσκησε δριμεία κριτική, σχολιάζοντας το εισαγγελικό πόρισμα που οδηγεί στο αρχείο το σκέλος της υπόθεσης Novartis που αφορά στον πρώην πρωθυπουργό, Αντώνη Σαμαρά.
Ο Σπύρος Γκουτζάνης σχολιάζει την τοποθέτηση του υπουργού Αγροτικής Ανάπτυξης, Μάκη Βορίδη αναφορικά με την πιθανότητα ο Αντώνης Σαμαράς να βρεθεί στη θέση του Προέδρου της Δημοκρατίας.
Ο Σπύρος Γκουτζάνης σχολιάζει τα εσωκομματικά της Νέας Δημοκρατίας, με αφορμή την συζήτηση στη Βουλή περί αλλαγής του τρόπου εκλογής του Προέδρου της Δημοκρατίας.
Υπόθεση Novartis: Ο Κωνσταντίνος Φρουζής θα είναι ο πρώτος μάρτυρας στην Ειδική Κοινοβουλευτική Επιτροπή Προκαταρκτικής Εξέτασης για τον Δημήτρη Παπαγγελόπουλο, με τον Νίκο Μανιαδάκη να είναι δεύτερος.
Ο Σπύρος Γκουτζάνης, μέσα από το blog του στο pagenews.gr, σχολιάζει τη στάση της κυβέρνησης Μητσοτάκη στο θέμα των ενταξιακών διαπραγματεύσεων της Βόρειας Μακεδονίας στην Ευρωπαϊκή Ένωση.
Ο πρώην βουλευτής της Χρυσής Αυγής τόνισε ότι μίλησε για πολιτικές διώξεις, παρά το γεγονός ότι είχε αποχωρήσει από το κόμμα το 2014. Παράλληλα τόνισε ότι έζησε μια δεύτερη εφηβεία.
Novartis: Το απόγευμα συνεδριάζει η ειδική Κοινοβουλευτική Επιτροπή Προκαταρκτικής Εξέτασης για τον Δημήτρη Παπαγγελόπουλο
Δημήτρης Παπαγγελόπουλος: "Δεν είμαι ούτε ΣΥΡΙΖΑ ούτε ΝΔ, είμαι άνθρωπος ελεύθερος που αγαπάω την πατρίδα μου", ανέφερε ο πρώην αναπληρωτής υπουργός Δικαιοσύνης.
Ο Σπύρος Γκουτζάνης σχολιάζει μέσω του blog του στο pagenews πως καμία πολιτική δύναμη που δεν έχει προηγούμενη κυβερνητική εμπειρία, που δεν διαθέτει στελέχη που έχουν ασκήσει ξανά διακυβέρνηση, δεν είναι έτοιμη να κυβερνήσει.
