Διετέλεσε πρόεδρος της Νέας Δημοκρατίας (29 Νοεμβρίου 2009 – 5 Ιουλίου 2015) και επίσης πρωθυπουργός της Ελληνικής Δημοκρατίας (20 Ιουνίου 2012 – 26 Ιανουαρίου 2015) μετά τη νίκη του στις εκλογές του Ιουνίου 2012. Επίσης διετέλεσε ευρωβουλευτής της Νέας Δημοκρατίας (1 Ιούλιου 2004 – 1 Οκτωβρίου 2007) και πρόεδρος της Πολιτικής Άνοιξης (30 Ιουνίου 1993 – 13 Μαΐου 2004).
Διετέλεσε υπουργός στις κυβερνήσεις Τζαννετάκη και Ζολώτα και μετά τη νίκη της Νέας Δημοκρατίας στις εκλογές του 1990 διορίστηκε Υπουργός Εξωτερικών. Μετά από διαφωνία με τον πρωθυπουργό Κωνσταντίνο Μητσοτάκη για το χειρισμό του μακεδονικού ονοματολογικού ζητήματος αποπέμφθηκε από την κυβέρνηση τον Απρίλιο του 1992. Τον Οκτώβριο του ίδιου έτους παραιτήθηκε από βουλευτής, αποχώρησε από τη Νέα Δημοκρατία και το 1993 ίδρυσε την Πολιτική Άνοιξη στην οποία παρέμεινε πρόεδρος ως τη διάλυση του κόμματος το 2004.
Την ίδια χρονιά επανήλθε στη Νέα Δημοκρατία ως ευρωβουλευτής και το 2007 βουλευτής Μεσσηνίας. Τον Ιανουάριο του 2009 διορίστηκε Υπουργός Πολιτισμού. Στις εσωκομματικές εκλογές του 2009 εξελέγη πρόεδρος του κόμματος και έγινε αρχηγός της αξιωματικής αντιπολίτευσης. Το Νοέμβριο του 2011 η Νέα Δημοκρατία έδωσε ψήφο εμπιστοσύνης στην κυβέρνηση Παπαδήμου και μετά τις εκλογές του Ιουνίου 2012 σχηματίστηκε κυβέρνηση συνεργασίας με πρωθυπουργό τον ίδιο. Στις 5 Ιουλίου 2015, ο Σαμαράς δήλωσε ότι παραιτείται από την ηγεσία της Νέας Δημοκρατίας.
Ο Σπύρος Γκουτζάνης γράφει στο blog του στο pagenews.gr για την υπόθεση Novartis και αναρωτιέται αν χάνεται η ουσία, όταν ένα σκάνδαλο δισεκατομμυρίων έχει μετατραπεί σε κυνήγι μαρτύρων.
Τάκης Θεοδωρικάκος χρηματοδοτικό πρόγραμμα: Ο υπουργός Εσωτερικών σε ομιλία του στην Κυπαρισσία, έκανε λόγο για ένα πολύ υψηλό πακέτο, πολύ μεγαλύτερης χρηματοδότησης από αυτήν, που υποτίθεται ότι υπήρχε πριν, με το πρόγραμμα «Φιλόδημος 1».
Ο Σπύρος Γκουτζάνης γράφει στο blog του στο Pagenews.gr για τον Κυριάκο Μητσοτάκη που δρα με γνώμονα να μη δημιουργηθεί εσωκομματικό πρόβλημα με τον Αντώνη Σαμαρά.
Προανακριτική Novartis: Τα μέλη της επιτροπής πήγαν στην ΓΑΔΑ αλλά ο προστατευόμενος μάρτυρας "Σαράφης" δεν εμφανίστηκε ποτέ για να καταθέσει.
Τάκης Θεοδωρικάκος: Τις επόμενες ημέρες αναμένεται η ανακοίνωση για το νέο χρηματοδοτικό πρόγραμμα για την αυτοδιοίκηση, σύμφωνα με τον Τάκη Θεοδωρικάκο.
Ο Σπύρος Γκουτζάνης μέσω του προσωπικού του blog στο pagenews.gr αναρωτιέται αν η Νέα Δημοκρατία θα έμπαινε σε διαδικασία αυτοκριτικής, κάτι που πραγματοποίησε ο ΣΥΡΙΖΑ με τη πρόσφατη συνεδρίαση της Κεντρικής Επιτροπής του κόμματος.
Προανακριτική Novartis: Με τον ίδιο τρόπο που εξετάσθηκαν από τον αντιεισαγγελέα του Αρείου Πάγου θα εξεταστούν τελικά οι προστατευόμενοι μάρτυρες στην Προκαταρκτική Επιτροπή.
Δημήτρης Παπαγγελόπουλος: Ο πρώην αναπληρωτής υπουργός Δικαιοσύνης καταγγέλει πολιτική δίωξη σε βάρος του.
Σαμαράς για Αγγελή: Ο Ιωάννης Αγγελής υποστήριξε σύμφωνα με πληροφορίες από δικαστικές πηγές ότι υπήρχε σχέδιο προφυλάκισης του πρώην Πρωθυπουργού Αντώνη Σαμαρά και των βουλευτών Άδωνι Γεωργιάδη και Ανδρέα Λοβέρδου.
