Γεννήθηκε το 1960 στο Ρότερνταμ της Ολλανδίας και μεγάλωσε στο Λονδίνο, όπου εργαζόταν ο ναυπηγός πατέρας του Στέφανος Τσακαλώτος. Από την πλευρά του πατέρα του κατάγεται από παλιά οικογένεια της Πρέβεζας. Παππούς ήταν ο γυμνασιάρχης Ευκλείδης Τσακαλώτος, ενώ ξάδερφος του παππού του ήταν ο στρατηγός Θρασύβουλος Τσακαλώτος. Φοίτησε στο κολέγιο του Ήτον και σπούδασε οικονομικά και πολιτικές επιστήμες στα πανεπιστήμια του Σάσσεξ και της Οξφόρδης.
Δίδαξε στο πανεπιστήμιο του Κεντ στο Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών, στο οποίο είναι τακτικός καθηγητής από το 2010.Είναι νυμφευμένος με την Σκωτσέζα οικονομολόγο Χέδερ Γκίμπσον, διευθύντρια του Τμήματος Ερευνών της Τράπεζας της Ελλάδος και έχουν αποκτήσει τρία παιδιά.
Ήταν υποψήφιος βουλευτής Πρεβέζης με το Συνασπισμό στις εκλογές του 2004, όμως εξελέγη για πρώτη φορά βουλευτής Β΄ Αθηνών με τον ΣΥΡΙΖΑ στις εκλογές του Μαΐου 2012, και επανεξελέγη τον Ιούνιο του 2012, καθώς και τον Ιανουάριο και τον Σεπτέμβριο του 2015. Στην κυβέρνηση Τσίπρα του Ιανουαρίου 2015 διορίστηκε Αναπληρωτής Υπουργός Εξωτερικών με αρμοδιότητα στις Διεθνείς Οικονομικές Σχέσεις.
Επίσης, ήταν επικεφαλής της ομάδας διαπραγμάτευσης της Ελλάδας με τους οικονομικούς εταίρους για την διευθέτηση του ελληνικού χρέους. Ορκίστηκε Υπουργός Οικονομικών στις 6 Ιουλίου 2015 μετά την παραίτηση του προκατόχου του Γιάνη Βαρουφάκη. Παρέμεινε στη θέση αυτή έως τις 28 Αυγούστου 2015. Στις 23 Σεπτεμβρίου 2015 ανέλαβε ξανά τα καθήκοντα του Υπουργού Οικονομικών στην κυβέρνηση Τσίπρα του Σεπτεμβρίου 2015, θέση που διατήρησε έως τις 9 Ιουλίου 2019. Στις εκλογές του 2019 εξελέγη βουλευτής Β1′ Βόρειου Τομέα Αθηνών. Στις 18 Ιουλίου 2019 ορίστηκε τομεάρχης Οικονομικών της κοινοβουλευτικής ομάδας του ΣΥΡΙΖΑ. Είναι μέλος της Πολιτικής Γραμματείας και της Κεντρικής Επιτροπής του ΣΥΡΙΖΑ.
ΕΝΦΙΑ: Ανοιχτό το ενδεχόμενο για περαιτέρω μείωση του ΕΝΦΙΑ, λόγω καλύτερης εισπραξιμότητας που υπήρξε φέτος για τους φόρους ακίνητης περιουσίας, άφησε ο υφυπουργός Οικονομικών, Θεόδωρος Σκυλακάκης, κατά τη συζήτηση, στη Βουλή, του κρατικού προϋπολογισμού 2020.
Ευκλείδης Τσακαλώτος: Εμείς, σε αντίθεση με τη ΝΔ, δεν βάζουμε το κομματικό συμφέρον πάνω από το εθνικό, ανέφερε ο κοινοβουλευτικός εκπρόσωπος του ΣΥΡΙΖΑ μιλώντας στην ολομέλεια της Βουλής.
ΣΥΡΙΖΑ: Με την ομόφωνη έγκριση της πολιτικής διακήρυξης και της εισηγητικής τοποθέτησης του Αλέξη Τσίπρα, ολοκληρώθηκαν οι διήμερες εργασίες της Κεντρικής Επιτροπής Ανασυγκρότησης του ΣΥΡΙΖΑ - Προοδευτικής Συμμαχίας.
Ευκλείδης Τσακαλώτος: Ο πρώην υπουργός Οικονομικών εξαπέλυσε επίθεση στην κυβέρνηση της Νέας Δημοκρατίας, τονίζοντας ότι «εφαρμόζει μια μεροληπτική ταξική πολιτική, που δεν έχει ούτε κοινωνική ούτε αναπτυξιακή πολιτική».
Ευκλείδης Τσακαλώτος: Τη θέση πως η κυβέρνηση δεν βοηθά την μεσαία τάξη με τον προϋπολογισμό που κατατέθηκε στη Βουλή υποστήριξε ο πρώην υπουργός Οικονομικών.
Δημοσκόπηση Interview: Στο "μικροσκόπιο" δημοσκόπησης της Interview για λογαριασμό του «ΒΕΡΓΙΝΑ TV» μπήκαν οι υπουργοί της κυβέρνησης της Νέας Δημοκρατίας, οι οποίοι βαθμολογήθηκαν σε σχέση με εκείνους του ΣΥΡΙΖΑ.
ΣΥΡΙΖΑ: Το υπό κατάρτιση πρόγραμμα του νέου ΣΥΡΙΖΑ αναμένεται να κινηθεί πάνω στους άξονες που προβάλλουν τα αντίστοιχα προγράμματα των Ευρωπαίων Πράσινων.
Ο Γιώργος Χελάκης γράφει στο Blog του στο Pagenews.gr για τις πρόσφατες δηλώσεις του Ευκλείδη Τσακαλώτου και αναρωτιέται αν ο πρώην υπουργός οικονομικών είναι ανυποψίαστος ή πολιτικός απατεώνας.
Ευκλείδης Τσακαλώτος: Ο τομεάρχης Οικονομικών του ΣΥΡΙΖΑ και τέως υπουργός Οικονομικών έκανε την αυτοκριτική του κόμματος του και μίλησε για τα αίτια της εκλογικής ήττας του Ιουλίου.
